Раз в месяц мы отправляем дайджест с самыми популярными статьями.

Медицинский озон в комплексном лечении больных миомой матки

К.А. Шахова1, О.С. Янченко1, Е.Ю. Конторщикова2, В.В. Новиков3

1ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»,Нижний Новгород, Россия

2ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко», Нижний Новгород, Россия

3 ГБОУ ВПО «Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского», Нижний Новгород, Россия

Доброкачественные и злокачественные опухоли матки – одна из наиболее часто встречающихся патологий у женщин разных возрастных групп. В комбинированной терапии больных проводится хирургическое лечение с последующим назначением гормональной терапии. Известно, что данные методы имеют целый ряд выраженных побочных эффектов: токсическое влияние на организм больного, иммунодепрессивное действие, нарушение баланса про- и антиоксидантных систем организма [2, 3]. В связи с этим представляется важным включение в комплексное ведение послеоперационных больных дополнительных методов лечения, уменьшающих степень интоксикации, корригирующих уровень антиоксидантной защиты, нормализующих состояние перекисного окисления липидов, модулирующих иммунологическую реактивность организма. Одним из таких методов является озонотерапия, положительный эффект применения которой отмечен при широком спектре заболеваний, в том числе онкологических [3, 4, 5, 9].

Среди маркеров иммунологической реактивности следует отметить растворимые дифференцировочные антигены клеток иммунной системы. Растворимые CD-антигены образуются в результате ферментативного срезания мембранных молекул с поверхности клеток или непосредственной продукцией клеткой их растворимых форм. Данные молекулы с одной стороны, продуцируются в процессе иммунных реакций и отражают активность работы иммунных клеток, с другой стороны, они сами вступают в иммунные реакции, изменяя функциональную активность клеток. Показано, что нарушение баланса содержания растворимых CD-антигенов может модулировать иммунный ответ вплоть до его супрессии [6, 7, 8].

В связи с этим, целью исследования явилась оценка показателей иммунитета до и после лечения озонированным физиологическим раствором гинекологических больных с опухолью матки доброкачественного генеза.

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 42 пациентки с гистологически подтвержденным диагнозом «миома матки», поступивших на лечение в гинекологическое отделение Нижегородской Областной клинической больницы им. Н.А. Семашко. Средний возраст больных составил 47±8,9 лет. Всем больным в плановом порядке проведена операция, включающая надвлагалищную экстирпацию матки.

Обследованные больные были разделены на две группы. Контрольную группу составили 20 пациенток, которые получали стандартную послеоперационную терапию. В основную группу вошли 22 женщины, которым в послеоперационном периоде, наряду с общепринятым лечением, проводили озонотерапию в виде внутривенного капельного введения озонированного физиологического раствора (концентрация озона 400 мкг/мл, разовая вводимая доза озона 80 мкг). Курс включал 6 процедур по 200 мл физиологического раствора в сутки через день, начиная со 2-х послеоперационных суток.

Всем больным в первые сутки (до проведения операции) и на 12 сутки после лечения определялся популяционный состав мононуклеарных клеток периферической крови и сывороточное содержание растворимых антигенов клеток иммунной системы и уровень липопероксидации сыворотки крови.

Иммунофенотипирование лимфоцитов проводили с помощью проточной цитометрии.

Содержание в сыворотке крови растворимых антигенов sCD50, sCD54, sCD38, sCD95, sHLAI, sHLA-DRисследовали двухсайтовым иммуноферментным методом в соответствии с разработанной ранее методикой [1].

Оценка активности перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты проводилась методом индуцированной железом и перекисью водорода биохемилюминесценции в сыворотке крови (Е.И. Кузьмина, 1983). Учитывались следующие параметры: индекс Imax/ОЛ, где Imax(mv) — максимальная интенсивность свечения, показывающая потенциальную способность биологического объекта к перекисному окислению липидов, ОЛ (g) – содержание общих липидов в сыворотке крови; индексS/ОЛ, где S (mv/sec) – светосумма хемилюминесценции за 30 секунд, отражающая содержание в сыворотке радикалов, ОЛ (g) – содержание общих липидов в сыворотке крови. Величина характеризует обрыв цепи свободно-радикального окисления;tg2α – показатель, характеризующий скорость спада процессов свободно-радикального окисления в сыворотке крови. Определение количества общих липидов в сыворотке крови проводилось по методу V.Chromy (1975) с использованием диагностических наборов фирмы «Lachema».

Содержание продуктов перекисного окисления липидов проводилось по методу И.А. Волчегорского (1989г.).

Результаты и обсуждение

До оперативного вмешательства больные миомой матки обеих групп имели повышенное по сравнению с нормой количество CD8+, CD16+, CD20+, HLA-DR+ лимфоцитов. Количество CD95+-клеток было снижено (p≤ 0,05) (таблица 1).

При миоме матки наблюдалось изменение сывороточного содержания растворимых антигенов. Так, у пациенток контрольной и основной групп до лечения было выявлено статистически значимое увеличение концентрации растворимых молекул sCD95 в 1,9 раза и молекул sHLA-DR в 2,2 раза (p≤ 0,05). Кроме того, сывороточная концентрация молекул адгезии sCD38 и sCD50 в 2,3 и 1,7 раз соответственно превышала показатели нормы, а уровень растворимых молекул sHLA-Iбыл снижен в 3 раза (p≤ 0,05) (рисунок 1, рисунок 2).

Также выявлено усиление липопероксидации сыворотки крови. Это выражалось отклонением индексов хемилюминесценции от нормы, а также повышениемсодержания продуктов перекисного окисления липидов: диеновых, триеновых коньюгатов, оснований Шиффа (p≤ 0,05).

У больных миомой матки, получавших стандартную терапию в постоперационном периоде, нами не обнаружено существенных изменений в популяционном составе мононуклеарных клеток периферической крови. Относительное количество CD3+- лимфоцитов оставалось сниженным в 1,5 раза. Содержание CD8+, CD16+, CD20+ и HLA-DR+ мононуклеарных клеток оставалось повышенным на том же уровне, что и до лечения. Количество CD95+-клеток после стандартного лечения существенно не изменилось (p≤ 0,05) (таблица 1). Значимых изменений сывороточного содержания растворимых антигенов по сравнению с предоперационным периодом не выявлено. Наблюдалась лишь тенденция к снижению уровня растворимых молекул sCD95,sCD50, sCD38, sHLA-DR (p≤ 0,05) (рис. 1).

 

Таблица 1. Относительное содержание мононуклеарных клеток периферической крови до и после лечения

* — статистически значимые различия по сравнению со здоровыми донорами (p<0,05); ▼ — статистически значимые различия со значениями до лечения (p<0,05)

 

Рис. 1. Сывороточные уровни растворимых CD антигенов пациенток контрольной группы до лечения и после стандартной терапии.

* — статистически значимые различия по сравнению со здоровыми донорами (p<0,05); ■ — статистически значимые различия по сравнению со значениями до лечения (p<0,05)

Значимых изменений в показателях хемилюминесценции и липопероксидации после проведения стандартной терапии обнаружено не было (табл. 2, рис. 3).

 

Таблица 2. Параметры индуцированной хемилюминесценции сыворотки крови после лечения

Параметр

Здоровые доноры

Стандартная терапия

Стандартная терапия + Озонотерапия

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

Imax, mv

1,25±0,12

1,75±0,21*

1,45±0,10

1,46±0,20

1,51±0,31

S, mv/sec

14,0±1,5

17,50±0,75*

14,30±0,61

15,20±0,57

15,99±0,73

* — статистически значимые различия по сравнению со здоровыми донорами (p<0,05); ▼ — статистически значимые различия со значениями до лечения (p<0,05)

 

В группе гинекологических больных, получавших комплексную терапию с внутривенным введением озонированного физиологического раствора в постоперационном периоде, наблюдалось статистически значимое изменение как относительного содержания отдельных популяций лимфоцитов периферической крови, так и сывороточного уровня растворимых антигенов. Так, нами выявлено снижение относительного содержания CD8+-лимфоцитов в 1,3 раза. Значения при этом достигли показателей нормы. Количество CD20+-клеток снизилось в 1,2 раза по сравнению с периодом до лечения, но оставалось повышенным относительно показателей здоровых доноров в 1,7 раз (табл. 1).

Рис. 2. Сывороточные уровни растворимых CD антигенов пациенток основной группы до лечения и после комплексной терапии.

* — статистически значимые различия по сравнению со здоровыми донорами (p<0,05); ■ — статистически значимые различия по сравнению со значениями до лечения (p<0,05)

Также после курса озонотерапии в данной группе больных наблюдалось статистически значимое повышение сывороточного уровня растворимых молекул sHLA-I в 3,4 раза и снижение растворимых антигенов sCD95, sCD38 и sHLA-DR в 1,4, 2,4 и 1,5 раз соответственно, достигая показателей здоровых доноров. Концентрация растворимого антигена sCD50 имела тенденцию к понижению (рис. 2).

Кроме того, процедуры озонотерапии привели к снижению продуктов перекисного окисления липидов, угнетению процессов липопероксидации и усилению общей антиоксидантной активности сыворотки крови, о чем свидетельствовала нормализация индексов хемилюминесценции (табл. 2, рис. 3).

Рис. 3.Сывороточные уровни продуктов липопероксидации после лечения

* — статистически значимые различия по сравнению со здоровыми донорами (p<0,05); ■ — статистически значимые различия по сравнению со значениями до лечения (p<0,05)

 

Процедуры озонотерапии не привели к развитию каких-либо осложнений. Клинический эффект проявлялся в улучшении аппетита, сна, уменьшении тошноты и слабости. При этом хотелось бы особенно отметить, что введение озонированного физраствора не изменяло количественные показатели, которые до лечения находились на уровне нормы.

Заключение

Принимая во внимание свойства озона в низких концентрациях оказывать стимулирующее влияние на иммунную систему, озон был использован в качестве паллиативного средства. Таким образом, показан положительный эффект озонотерапии в комплексном лечении больных с гинекологической патологией.

 

Список литературы

  1. Бабаев А.А., Ятманова Т.А., Кравченко Г.А., Новиков В.В. Обнаружение растворимых комплексов молекул адгезии в сыворотке крови человека и их уровень у больных острым гепатитом В // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. Серия Биология. 2006. №1. С. 128-132.
  2. Гершанович М.Л. Осложнения химио- и гормонотерапии злокачественных новообразований. Л., 1982. 236 с.
  3. Гречканев Г. О. Роль озонотерапии в профилактике и лечении осложнений химиотерапии рака яичников // Акушерство и гинекология. 2002. С. 57-58.
  4. Добротина А.Ф., Перетягин С.П., Конторщикова К.Н, Шакутина М.К. Влияние различных концентраций озона на метаболические показатели крови у женщин с анемией беременности // Нижегородский медицинский журнал. 1995. №1. С. 5-8.
  5. Мирзоян Ж.В. Применение озона в акушерско-гинекологической практике. // Акушерство и гинекология. 2000. С. 45-46.
  6. Новиков В.В., Караулов А.В., Барышников А.Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. 256 с.
  7. Новиков В.В., Чеснокова Т.В., Манакова Э.А. Роль растворимых форм CD38-, CD50-, CD95-антигенов в модуляции иммунного ответа при цитомегаловирусной инфекции // Паллиативная медицина и реабилитация. 2005. №1. С. 75-76.
  8. Osterbur J., Sprague L., Muccioli M. et al. Adhesion to substrates induces dendritic cell endothelization and decreases immunological response //Immunobiology. 2013. Vol. 218. №1. P. 64-75.
  9. Vieban-Haensler R. The use of ozone in medicine. 4th English ed. 2002. P. 30-31.